為規范特殊醫學(xué)用途配方食品臨床試驗工作，指導申請人科學(xué)有效地開(kāi)展特殊醫學(xué)用途配方食品臨床試驗，根據《中華人民共和國食品安全法》和《特殊醫學(xué)用途配方食品注冊管理辦法》，針對糖尿病、腎病、腫瘤患者營(yíng)養需求，市場(chǎng)監管總局組織制定了《特定全營(yíng)養配方食品臨床試驗技術(shù)指導原則 糖尿病》《特定全營(yíng)養配方食品臨床試驗技術(shù)指導原則 腎病》及《特定全營(yíng)養配方食品臨床試驗技術(shù)指導原則 腫瘤》，現予發(fā)布，自發(fā)布之日起施行。
特此公告。
特定全營(yíng)養配方食品臨床試驗技術(shù)指導原則
糖尿病
使用原則
本指導原則適用于10歲以上特殊醫學(xué)用途糖尿病全營(yíng)養配方食品臨床試驗。
本指導原則主要包括臨床試驗的試驗目的、受試者選擇、受試者退出和中止標準、試驗樣品要求、試驗方案設計、觀(guān)察指標、結果判定、數據管理與統計分析等，為特殊醫學(xué)用途糖尿病全營(yíng)養配方食品的臨床試驗設計、實(shí)施、評價(jià)提供指導。
本指導原則是特殊醫學(xué)用途糖尿病全營(yíng)養配方食品臨床試驗研究時(shí)需要考慮的一般性原則，供各方參考。不要求申請人強制執行。如果申請人根據所申請注冊特殊醫學(xué)用途糖尿病全營(yíng)養配方食品的產(chǎn)品配方、營(yíng)養特點(diǎn)、特殊醫學(xué)臨床效果和前期研究基礎，提出超出本指導原則的試驗設計，并且能有充分的科學(xué)依據說(shuō)明其科學(xué)性和合理性，同樣可進(jìn)行臨床試驗并獲得認可。
一、試驗目的
特殊醫學(xué)用途糖尿病全營(yíng)養配方食品是為滿(mǎn)足糖尿病患者對營(yíng)養素或膳食的特殊需要，調整營(yíng)養素構成以改善血糖及營(yíng)養代謝相關(guān)指標，經(jīng)專(zhuān)門(mén)加工配制而成的配方食品。產(chǎn)品配方特點(diǎn)是在相應年齡段全營(yíng)養配方食品基礎上，依據糖尿病患者胰島素分泌缺陷和（或）胰島素抵抗導致的高血糖特點(diǎn)和糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂的特點(diǎn)，適當調整對營(yíng)養素的特殊需要，如采用低血糖指數碳水化合物、調整脂肪酸比例及來(lái)源，添加抗氧化營(yíng)養素、膳食纖維、微量元素等成分，可以作為單一營(yíng)養來(lái)源滿(mǎn)足糖尿病患者的營(yíng)養需求。試驗目的主要是：
（一）安全性研究
識別樣品使用過(guò)程中由樣品本身和（或）與樣品可能相關(guān)的的不良事件和（或）不良反應。
（二）營(yíng)養充足性研究
驗證產(chǎn)品是否能為糖尿病患者提供合理、有效的營(yíng)養素，維持良好的代謝狀況和營(yíng)養狀況。
（三）特殊醫學(xué)用途臨床效果研究
驗證血糖相關(guān)指標、代謝相關(guān)指標的控制或緩解。
二、受試者選擇
（一）納入標準
應根據臨床研究目的選擇合適的受試人群。為更好地驗證試驗用樣品的安全性、營(yíng)養充足性和特殊醫學(xué)用途臨床效果，在同一臨床研究中應盡可能納入相同類(lèi)型的患者。建議受試者的入選標準包括：
1.年齡10歲以上，性別不限；
2.符合現行世界衛生組織WHO診斷標準，具有醫學(xué)營(yíng)養需求的糖尿病患者；
3.可耐受腸內營(yíng)養者；
4.簽署知情同意書(shū)。
（二）排除標準
符合下列任何情形之一者，均排除進(jìn)入試驗：
1.有嚴重心、肝、腎功能障礙、惡液質(zhì)等疾??；
2.正在使用其它可能影響試驗效果的營(yíng)養制劑；
3.對產(chǎn)品成分過(guò)敏；
4.研究者認為其他不適于參加本研究；
5.篩選前4周內參與其他干預性臨床試驗（含藥品、營(yíng)養制劑、醫療器械等）。
三、退出和試驗中止
（一）退出標準
1.嚴重違背研究方案的患者；
2.失訪(fǎng)的患者；
3.受試者要求退出；
4.研究者認為繼續參加研究將導致受試者面臨不可接受的風(fēng)險；
5.其他需要退出的情形。
（二）中止標準
1.試驗過(guò)程中出現嚴重不良事件，經(jīng)倫理委員會(huì )認定需要中止；
2.試驗中發(fā)現試驗方案有重大缺陷，難以評價(jià)研究效果；
3.試驗中研究者發(fā)現其效果不具有臨床價(jià)值；
4.申辦者要求中止；
5.其他需要中止的情形。
四、試驗樣品要求
（一）試驗用樣品：擬申請注冊的特殊醫學(xué)用途糖尿病全營(yíng)養配方食品。
（二）對照樣品：已獲批準注冊的特殊醫學(xué)用途糖尿病全營(yíng)養配方食品、相應類(lèi)別的腸內營(yíng)養制劑或全營(yíng)養配方食品。
五、試驗方案設計
（一）試驗方法
應當采用隨機對照試驗，可采用盲法進(jìn)行試驗。如采用其他試驗設計，需提供無(wú)法實(shí)施隨機對照試驗的原因、試驗的科學(xué)性和研究控制條件等依據。依據對照樣品的選擇，采用優(yōu)效或非劣效檢驗。
（二）試驗分組
按照隨機分組原則分配入試驗組與對照組。試驗組有效例數原則上不少于100例，且脫失率不高于20%。樣本量應根據主要研究終點(diǎn)選擇合適的統計學(xué)方法進(jìn)行估算。
（三）試驗周期
試驗樣品作為單一營(yíng)養來(lái)源的，試驗周期不少于7天；試驗樣品作為部分營(yíng)養補充的，試驗周期不少于4周。
（四）攝入量和攝入途徑
推薦成人攝入總能量25~30kcal（104.6~125.6kJ）/kg.d，肥胖或消瘦者可依據原國家衛生和計劃生育委員會(huì )發(fā)布的《成人糖尿病患者膳食指導》行業(yè)標準推薦原則適當調整；兒童和青少年糖尿病或妊娠期糖尿病患者也應在醫生或臨床營(yíng)養師指導下確定推薦攝入量。采用口服或管飼。
1.試驗樣品作為單一營(yíng)養來(lái)源：每日總能量100%由試驗樣品提供。
2.試驗樣品作為部分營(yíng)養補充：每日可有部分能量由試驗樣品提供，成人攝入能量應在8~10kcal（33.5~41.9kJ）/kg.d或以上；剩余能量應在醫生或臨床營(yíng)養師指導下，依據原國家衛生和計劃生育委員會(huì )發(fā)布的《成人糖尿病患者膳食指導》行業(yè)標準推薦原則設定營(yíng)養素攝入標準。在試驗過(guò)程中要求記錄膳食攝入量，宏量營(yíng)養素應具有可比性。
研究期間，試驗組和對照組用藥應具有可比性。
六、觀(guān)察指標
（一）安全性指標
1.發(fā)生惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉、便秘等胃腸道癥狀的例次；
2.采用管飼攝入途徑時(shí)，發(fā)生導管相關(guān)并發(fā)癥（鼻咽部黏膜損傷、喂養管堵塞、營(yíng)養管造口放置相關(guān)感染等）的例次；
3.發(fā)生其他與試驗樣品相關(guān)和（或）可能相關(guān)的不良事件和（或）不良反應的例次；
4.監測生命體征、血常規、尿常規、肝腎功能、血脂、電解質(zhì)等生化指標。
（二）營(yíng)養充足性指標
體重、體質(zhì)指數、血清內臟蛋白、血紅蛋白等指標，以及其他國內外公認的營(yíng)養學(xué)評價(jià)指標。
（三）特殊醫學(xué)用途臨床效果指標
1.血糖相關(guān)指標：包括但不限于以下任何一項，（1）使用試驗樣品后2或3小時(shí)內血糖曲線(xiàn)下面積；（2）使用試驗樣品過(guò)程中，2～4小時(shí)內任選血糖曲線(xiàn)下面積；（3）血糖波動(dòng)；（4）峰值血糖值；（5）空腹血糖或餐后血糖；（6）糖化白蛋白；（7）血1,5-脫水山梨醇（1,5-AG）；（8）糖化血紅蛋白（HbA1c）；（9）根據研究定義的低血糖事件發(fā)生。
2.代謝相關(guān)指標：包括但不限于以下任何一項，（1）體重控制、體成分（體脂比）、小腿圍、腰圍、腰臀比；（2）胰島素抵抗相關(guān)指標，包含胰島素抵抗指數（HOMA指數）等。
七、結果判定
如與已經(jīng)批準注冊的全營(yíng)養配方食品或相應類(lèi)別的腸內營(yíng)養制劑對照，當試驗用樣品滿(mǎn)足安全性、營(yíng)養充足性均不劣于對照樣品，且特殊醫學(xué)用途臨床效果優(yōu)于全營(yíng)養配方食品時(shí)，考慮此樣品可作為特殊醫學(xué)用途糖尿病全營(yíng)養配方食品。
如與已經(jīng)批準注冊的特殊醫學(xué)用途糖尿病全營(yíng)養配方食品或相應類(lèi)別腸內營(yíng)養制劑對照，當試驗用樣品滿(mǎn)足安全性、營(yíng)養充足性和特殊醫學(xué)用途臨床效果均不劣于對照樣品時(shí)，考慮此樣品可作為特殊醫學(xué)用途糖尿病全營(yíng)養配方食品。
（一）安全性判定
試驗組和對照組相比，胃腸道癥狀、導管相關(guān)并發(fā)癥、與試驗樣品相關(guān)和（或）可能相關(guān)的不良事件和（或）不良反應等均不劣于對照組，判定安全性不劣于對照組。
（二）營(yíng)養充足性判定
試驗組和對照組相比，體重等營(yíng)養充足性指標均不劣于對照組時(shí)，判定營(yíng)養充足性不劣于對照組。
（三）特殊醫學(xué)用途臨床效果判定
主要考慮以下指標：
1.血糖相關(guān)指標；
2.代謝相關(guān)指標。
試驗組和對照組相比，當上述所有指標均不劣于對照組時(shí)，則判定臨床效果不劣于對照組；當1和2所有指標中至少有一項優(yōu)于對照組而其他指標不劣于對照組時(shí)，判定臨床效果優(yōu)于對照組。
八、數據管理與統計分析
參照《特殊醫學(xué)用途配方食品臨床試驗質(zhì)量管理規范（試行）》有關(guān)內容執行。