使用原則
本指導原則適用于10歲以上特殊醫學(xué)用途腎病全營(yíng)養配方食品臨床試驗。
本指導原則主要包括臨床試驗的試驗目的、受試者選擇、退出和中止標準、試驗樣品要求、試驗方案設計、觀(guān)察指標、結果判定、數據統計與管理等，為特殊醫學(xué)用途腎病全營(yíng)養配方食品的臨床試驗設計、實(shí)施、評價(jià)提供指導。
本指導原則是開(kāi)展特殊醫學(xué)用途腎病全營(yíng)養配方食品臨床試驗時(shí)需要考慮的一般性原則，供各方參考，不要求申請人強制執行。如果申請人根據所申請注冊特殊醫學(xué)用途腎病全營(yíng)養配方食品的產(chǎn)品配方、營(yíng)養特點(diǎn)、特殊醫學(xué)臨床效果和前期研究基礎，提出超出本指導原則的試驗設計，并且能有充分的科學(xué)依據說(shuō)明其科學(xué)性和合理性，同樣可進(jìn)行臨床試驗并獲得認可。
一、試驗目的
特殊醫學(xué)用途腎病全營(yíng)養配方食品是為滿(mǎn)足腎病患者對營(yíng)養素或膳食的特殊需要，專(zhuān)門(mén)加工配制而成的食品。產(chǎn)品配方特點(diǎn)是在相應年齡段全營(yíng)養配方食品基礎上，依據腎病病理生理特點(diǎn)，對營(yíng)養素的特殊需要適當調整，可以作為單一營(yíng)養來(lái)源滿(mǎn)足腎病患者的營(yíng)養需求。試驗目的主要是：
（一）安全性研究
識別樣品使用過(guò)程中由樣品本身和（或）與樣品可能相關(guān)的不良事件和（或）不良反應。
（二）營(yíng)養充足性研究
驗證樣品能否為腎病患者提供合理的營(yíng)養素，維持或改善腎病患者的營(yíng)養狀況。臨床研究重點(diǎn)觀(guān)察腎病患者與營(yíng)養有關(guān)的血液學(xué)指標和（或）體成分等國內外公認的營(yíng)養學(xué)評價(jià)指標。
（三）特殊醫學(xué)用途臨床效果研究
驗證樣品有利于維持腎病患者的腎功能或（和）減少疾病相關(guān)的并發(fā)癥。
二、受試者選擇
（一）納入標準
不同類(lèi)型或同一類(lèi)型的不同階段、不同代謝狀況的腎病患者對營(yíng)養素和能量的需求不同，應根據產(chǎn)品配方特點(diǎn)和臨床研究目的合理選擇受試人群。為更好明確試驗用樣品的營(yíng)養作用和特殊醫學(xué)用途臨床效果，在同一臨床研究中應盡可能納入相同類(lèi)型的患者。建議受試者的入選標準包括：
1.年齡10歲以上，性別不限；
2.經(jīng)臨床或（和）病理診斷確診為腎病且具有營(yíng)養需求的患者，且與試驗用樣品設定適用人群相同；
3.可耐受腸內營(yíng)養者；
4.自愿同意并簽署知情同意書(shū)者。
（二）排除標準
符合下列任何情形之一者，均排除進(jìn)入試驗：
1.有嚴重影響試驗用樣品消化吸收的疾??；
2.正在使用其他可能影響試驗效果的營(yíng)養制劑；
3.對產(chǎn)品成分過(guò)敏；
4.研究者認為其他不適于參加本研究；
5.篩選前4周內參與其他干預性臨床試驗（含藥品、營(yíng)養制劑、醫療器械等）。
三、退出和中止標準
（一）退出標準
1.嚴重違背研究方案的患者；
2.失訪(fǎng)的患者；
3.受試者要求退出；
4.研究者認為受試者繼續參加研究將面臨不可接受的風(fēng)險；
5.其他需要退出的情形。
（二）中止標準
1.試驗過(guò)程中出現嚴重不良事件，經(jīng)倫理委員會(huì )認定需要中止；
2.試驗中發(fā)現試驗方案有重大缺陷，難以評價(jià)研究效果；
3.試驗中研究者發(fā)現其效果不具有臨床價(jià)值；
4.申辦者要求中止；
5.其他需要中止的情形。
四、試驗樣品要求
（一）試驗用樣品：擬申請注冊的特殊醫學(xué)用途腎病全營(yíng)養配方食品。
（二）對照樣品：已獲批準注冊的特殊醫學(xué)用途腎病全營(yíng)養配方食品、相應類(lèi)別腸內營(yíng)養制劑或全營(yíng)養配方食品。
五、試驗方案設計
（一）試驗方法
應當采用隨機對照試驗，可采用盲法進(jìn)行試驗。如采用其他試驗設計，需提供無(wú)法實(shí)施隨機對照試驗的原因、試驗的科學(xué)程度和研究控制條件等依據。依據對照樣品的選擇，采用優(yōu)效或非劣效性檢驗。
（二）試驗分組
按照隨機分組原則分配入試驗組與對照組。試驗組有效例數原則上不少于100例，且脫失率不高于20%。樣本量應根據臨床研究的主要研究終點(diǎn)選擇合適的統計學(xué)方法進(jìn)行估算。
（三）試驗周期
試驗周期原則上不少于4周。
（四）攝入量和攝入途徑
成人患者總能量25~35kcal（104.6~125.6kJ）/kg.d，可根據年齡、體質(zhì)指數等適當調整；兒童和青少年應在醫生或臨床營(yíng)養（醫）師指導下確定推薦攝入量；采用口服或管飼，試驗用樣品每日攝入量不低于總能量的40%，剩余能量應在醫生或臨床營(yíng)養（醫）師指導下攝入，在試驗過(guò)程中要求記錄膳食攝入量，宏量營(yíng)養素應具有可比性。
計算上述能量攝入量時(shí)，如患者BMI＜24kg/m
2，使用實(shí)際體重；如患者BMI≥24kg/m
2，使用標準體重。
試驗組和對照組基線(xiàn)資料以及研究期間的相關(guān)用藥應具有可比性。
六、觀(guān)察指標
（一）安全性指標
1. 發(fā)生惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉、便秘等胃腸道癥狀的例次；
2.采用管飼攝入途徑時(shí)，發(fā)生導管相關(guān)并發(fā)癥（鼻咽部黏膜損傷、喂養管堵塞、營(yíng)養管造口放置相關(guān)感染等）的例次；
3.生命體征、血常規、尿常規、肝腎功能等生化指標；
4.發(fā)生其他與試驗樣品和（或）可能相關(guān)的不良事件和（或）不良反應的例次。
（二）營(yíng)養充足性指標
體重、體質(zhì)指數、體成分、血清白蛋白、總蛋白、血紅蛋白等指標，以及其他國內外公認的營(yíng)養學(xué)評價(jià)指標。
（三）特殊醫學(xué)用途臨床效果指標
1.腎功能相關(guān)指標：包括但不限于以下任何一項，（1）血尿素氮、血肌酐；（2）估算腎小球濾過(guò)率；（3）尿蛋白定量；（4）殘余腎功能。
2.并發(fā)癥相關(guān)指標：包括但不限于以下任何一項，（1）C-反應蛋白；（2）甘油三酯、總膽固醇；（3）血糖；（4）二氧化碳結合力；（5）血電解質(zhì)（鉀、鈉、氯、鈣、磷）；（6）肝損傷指標（谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶等）。
七、結果判定
如與已經(jīng)批準注冊全營(yíng)養配方食品或相應類(lèi)別的腸內營(yíng)養制劑對照，當試驗用樣品滿(mǎn)足安全性、營(yíng)養充足性和特殊醫學(xué)用途臨床效果均不劣于全營(yíng)養配方食品，且特殊醫學(xué)用途臨床效果至少有一項指標優(yōu)于全營(yíng)養配方食品時(shí)，考慮此產(chǎn)品可作為特殊醫學(xué)用途腎病全營(yíng)養配方食品。
如與已經(jīng)批準注冊的特殊醫學(xué)用途腎病全營(yíng)養配方食品或相應類(lèi)別的腸內營(yíng)養制劑對照，當試驗用樣品滿(mǎn)足安全性、營(yíng)養充足性和特殊醫學(xué)用途臨床效果均不劣于對照樣品時(shí)，考慮此產(chǎn)品可作為特殊醫學(xué)用途腎病全營(yíng)養配方食品。
（一）安全性判定
試驗組與對照組相比，胃腸道癥狀、導管相關(guān)并發(fā)癥、與樣品相關(guān)和（或）可能相關(guān)的不良事件和（或）不良反應等均不劣于對照組，可判定試驗用樣品安全性不劣于對照組。
（二）營(yíng)養充足性判定
試驗組與對照組相比，體重、體質(zhì)指數、體成分、血清白蛋白、總蛋白、血紅蛋白等指標維持或改善程度均不劣于對照組時(shí)，可判定試驗用樣品營(yíng)養充足性不劣于對照組。
（三）特殊醫學(xué)用途臨床效果判定
特殊醫學(xué)用途臨床效果判定主要考慮以下指標：
1.腎功能相關(guān)指標；
2.并發(fā)癥相關(guān)指標；
試驗組與對照組相比，當上述指標均不劣于對照組時(shí)，可判定試驗用樣品臨床效果不劣于對照組；當1、2中至少有一項優(yōu)于對照組而其他指標不劣于對照組時(shí)，可判定試驗用樣品臨床效果優(yōu)于對照組。
八、數據管理與統計分析
參照《特殊醫學(xué)用途配方食品臨床試驗質(zhì)量管理規范（試行）》有關(guān)內容執行。