使用原則
本指導原則適用于10歲以上腎病患者特定全營(yíng)養配方食品臨床試驗。
本指導原則主要包括臨床試驗的試驗目的、受試者選擇、退出和中止標準、試驗樣品要求、試驗方案設計、觀(guān)察指標、結果判定、數據統計與管理等，為腎病全營(yíng)養配方食品的臨床試驗設計、實(shí)施、評價(jià)提供指導。
本指導原則是腎病全營(yíng)養配方食品臨床試驗研究時(shí)需要考慮的一般性原則，供各方參考。除《特殊醫學(xué)用途配方食品注冊管理辦法》《特殊醫學(xué)用途配方食品臨床試驗質(zhì)量管理規范（試行）》等相關(guān)法規文件中所規定的，不要求申請人必須強制執行。如果申請人根據所申請注冊腎病全營(yíng)養配方食品的產(chǎn)品配方、營(yíng)養特點(diǎn)、特殊醫學(xué)臨床效果和前期研究基礎，提出超出本指導原則的研究設計，并且能夠有充分的科學(xué)依據說(shuō)明其科學(xué)性和合理性，同樣可進(jìn)行臨床試驗研究并獲得認可。
一、試驗目的
腎病全營(yíng)養配方食品是為滿(mǎn)足腎病患者對營(yíng)養素或膳食的特殊需要，專(zhuān)門(mén)加工配制而成的食品。產(chǎn)品配方特點(diǎn)是在相應年齡段全營(yíng)養配方食品基礎上，依據腎臟病病理生理特點(diǎn)，對部分營(yíng)養素進(jìn)行適當的調整，可以作為單一營(yíng)養來(lái)源滿(mǎn)足腎病患者的營(yíng)養需求。試驗目的主要是：
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主要識別產(chǎn)品在使用過(guò)程中是否存在由產(chǎn)品本身及置營(yíng)養管等造成的不良反應，以及與產(chǎn)品相關(guān)和（或）可能相關(guān)的其他不良事件或嚴重不良事件。
?。ǘI(yíng)養充足性研究
驗證產(chǎn)品是否能為腎病患者提供合理、有效的營(yíng)養素，維持良好的代謝狀況及人體所需各種營(yíng)養成分的平衡，維持或改善腎病患者的營(yíng)養狀況。臨床研究重點(diǎn)觀(guān)察腎病患者血液學(xué)營(yíng)養指標和（或）機體成分等國際公認的營(yíng)養學(xué)評價(jià)指標。
?。ㄈ┨厥忉t學(xué)用途臨床效果研究
證實(shí)產(chǎn)品有利于維持腎病患者腎功能、殘余腎功能等或（和）減少疾病相關(guān)的并發(fā)癥。
二、受試者選擇
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不同類(lèi)型或同一類(lèi)型的不同階段、不同代謝狀況的腎病患者對營(yíng)養素和能量的需求不同，應根據產(chǎn)品配方特點(diǎn)和臨床研究目的合理選擇受試人群。為更好明確試驗用樣品的營(yíng)養作用和特殊醫學(xué)用途臨床效果，在同一臨床研究中應盡可能納入相同類(lèi)型的患者。建議受試者的入選標準為：
1.年齡10歲以上，男女及民族不限；
2.經(jīng)臨床或（和）病理診斷確診為腎病的患者，且與試驗用樣品設定適用人群相同；
3.可耐受腸內營(yíng)養者；
4.自愿同意并簽署知情同意書(shū)者。
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符合下列任何情形，均排除進(jìn)入試驗。
1.不能耐受腸內營(yíng)養的患者；
2.有嚴重影響試驗用樣品消化吸收疾病的患者；
3.正在使用其他可能影響試驗效果的營(yíng)養制劑的患者；
4.未簽署知情同意書(shū)；
5.研究者認為不適于參加本研究的患者。
三、退出和中止標準
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1.試驗前事件或不良事件（AE）；
2.嚴重違背研究方案；
3.失訪(fǎng)；
4.受試者或其法律代表人（諸如父母或法律監護人）撤回知情同意書(shū)；
5.研究終止；
6.研究者認為受試者未能從研究中獲益，以及繼續參加研究將導致受試者面臨不可接受的風(fēng)險；
7.其他需要退出的情形。
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1.試驗過(guò)程中出現嚴重不良事件；
2.試驗中發(fā)現試驗方案有重大失誤，難以評價(jià)研究效應；
3.試驗中設計好的方案，在實(shí)施中發(fā)生了重大偏差，再繼續下去，難以評價(jià)研究效果；
4.試驗中研究者發(fā)現效果太差，甚至無(wú)效，不具有臨床價(jià)值；
5.申辦者要求中止（如經(jīng)費原因、管理原因等）；
6.其他需要中止的情形。
四、試驗樣品要求
?。ㄒ唬┰囼炗脴悠罚簲M申請注冊的腎病全營(yíng)養配方食品。
?。ǘφ諛悠罚阂勋@批準注冊的腎病全營(yíng)養配方食品，或已獲批準注冊的全營(yíng)養配方食品或相應類(lèi)別腸內營(yíng)養制劑。
五、試驗方案設計
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應當采用隨機對照試驗，并采用盲法進(jìn)行試驗。如采用其他試驗設計，需提供無(wú)法實(shí)施隨機對照試驗的原因、試驗的科學(xué)程度和研究控制條件等依據。依據對照樣品的選擇，采用優(yōu)效或非劣效性檢驗。
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按照隨機分組原則分配入試驗組與對照組。試驗組和對照組有效例數原則上不少于100例，且脫失率不高于20%。具體病例數應根據臨床研究的主要研究終點(diǎn)選擇合適的統計學(xué)方法進(jìn)行估算。
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試驗周期原則上不少于4周。
?。ㄋ模z入量和攝入途徑
成人患者總能量25~35kcal/kg·d，可根據年齡、體質(zhì)指數等適當調整能量系數；兒童和青少年應在醫生或臨床營(yíng)養（醫）師指導下確定推薦攝入量；采用口服或管飼，試驗用樣品每日攝入量不低于總能量的40%，剩余能量應在醫生或臨床營(yíng)養（醫）師指導下攝入，應具有可比性。
計算上述熱卡攝入量時(shí)，如患者BMI＜24kg/m2，使用實(shí)際體重；如患者BMI≥24kg/m2，使用標準體重。
研究期間，試驗組和對照組用藥應具有可比性。
六、觀(guān)察指標
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1.胃腸道發(fā)生腹脹、腹瀉、惡心、腹痛、嘔吐、便秘等癥狀的次數；
2.發(fā)生感染性并發(fā)癥（吸入性肺炎、腹膜炎、鼻竇炎等）以及導管相關(guān)并發(fā)癥（鼻咽部黏膜損傷、喂養管堵塞等）的次數；
3.生命體征、血常規、尿常規、肝腎功能等生化指標；
4.發(fā)生其他與產(chǎn)品相關(guān)或可能相關(guān)的不良事件和嚴重不良事件的次數。
?。ǘI(yíng)養充足性指標
試驗前后體重、體質(zhì)指數、去脂體重、體成分、血清白蛋白、總蛋白、血紅蛋白等指標，以及其他國際公認的營(yíng)養學(xué)評價(jià)指標。
?。ㄈ┨厥忉t學(xué)用途臨床效果指標
1.腎功能相關(guān)指標：包括但不限于以下任何一項，（1）血尿素氮、血肌酐；（2）估算腎小球濾過(guò)率；（3）尿蛋白定量；（4）殘余腎功能。
2.并發(fā)癥相關(guān)指標：包括但不限于以下任何一項，（1）C-反應蛋白；（2）甘油三酯、總膽固醇；（3）血糖；（4）二氧化碳結合力；（5）電解質(zhì)（鉀、鈉、氯、鈣、磷）；（6）肝功能（谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶等）。
3.生活質(zhì)量。
4.依從性。
可以采用國際公認的標準對患者生活質(zhì)量和依從性進(jìn)行評價(jià)。
七、結果判定
如與已經(jīng)批準注冊全營(yíng)養配方食品對照，當試驗用產(chǎn)品滿(mǎn)足安全性、營(yíng)養充足性和特殊醫學(xué)用途臨床效果均不劣于全營(yíng)養配方食品，且營(yíng)養充足性或特殊醫學(xué)用途臨床效果至少有一項指標優(yōu)于全營(yíng)養配方食品時(shí)，考慮此產(chǎn)品可作為腎病全營(yíng)養配方食品。
如與已經(jīng)批準注冊的腎病全營(yíng)養配方食品或腸內營(yíng)養制劑對照，當試驗用樣品滿(mǎn)足安全性、營(yíng)養充足性和特殊醫學(xué)用途臨床效果均不劣于對照樣品時(shí)，考慮此產(chǎn)品可作為腎病全營(yíng)養配方食品。
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滿(mǎn)足以下所有條件可判定安全：胃腸道反應、感染性并發(fā)癥、導管相關(guān)并發(fā)癥、與產(chǎn)品相關(guān)或可能相關(guān)的不良事件和嚴重不良事件等不劣于對照組。
?。ǘI(yíng)養充足性判定
試驗組和對照組相比，試驗前后體重、體質(zhì)指數、去脂體重、體成分、血清白蛋白、總蛋白、血紅蛋白等指標維持或改善程度均不劣于對照組時(shí)，判定營(yíng)養充足性不劣于對照組；當以上指標中至少有一項改善程度優(yōu)于對照組而其他指標不劣于對照組時(shí)判定營(yíng)養充足性?xún)?yōu)于對照組。
?。ㄈ┨厥忉t學(xué)用途臨床效果判定
特殊醫學(xué)用途臨床效果判定主要考慮以下指標：
1.腎功能相關(guān)指標；
2.并發(fā)癥相關(guān)指標；
3.生活質(zhì)量；
4.依從性。
判定原則如下：當上述1、2、3、4四個(gè)指標均不劣于對照組，則判定臨床效果不劣于對照組；當1、2至少有一項優(yōu)于對照組而其他指標不劣于對照組時(shí)，判定臨床效果優(yōu)于對照組。
八、數據管理與統計分析
參照《特殊醫學(xué)用途配方食品臨床試驗質(zhì)量管理規范（試行）》有關(guān)內容執行。
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