近日美國FDA在回復中國企業(yè)金達威提交的NDI申請時(shí)表示，由于藥物排除規定，NMN作為新藥，而不得作為膳食補充劑或者作為膳食補充劑進(jìn)行銷(xiāo)售。并且還收回了此前已經(jīng)批準的NMN原料的NDI認證。

　　種種舉動(dòng)引發(fā)了不少爭議，那么這種出爾反爾操作的背后究竟蘊藏著(zhù)什么原因？如果NMN被FDA視為新藥，那么對NMN市場(chǎng)、原料企業(yè)和下游終端企業(yè)又有哪些影響？NMN還能作為膳食補充劑在美國銷(xiāo)售嗎？接下來(lái)NMN將如何發(fā)展？

　　1、FDA為什么認為NMN不能作為膳食補充劑？

　　FDA在回復金達威申請的文件中表示：

　　根據DSHEA的規定，如果一個(gè)成分已經(jīng)被授權作為新藥進(jìn)行研究，并進(jìn)行了大量臨床試驗，而且此類(lèi)成分的試驗已經(jīng)公開(kāi)，該成分就不得作為膳食補充劑，除非該成分在被授權作為新藥之前已經(jīng)作為膳食補充劑或者食品銷(xiāo)售。

　　簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)就是，一個(gè)成分如果先被作為藥物進(jìn)行臨床研究，它就應該被歸類(lèi)為藥物。但如果它最初是作為膳食補充劑銷(xiāo)售的成分，隨后可以開(kāi)發(fā)為藥物，那么這兩種形式都可以在市場(chǎng)當中共存。

　　FDA在審查了相關(guān)來(lái)源提供的信息以及自己的記錄之后，確定：NMN不能作為膳食補充劑銷(xiāo)售。因為NMN是一個(gè)已經(jīng)進(jìn)行了大量臨床試驗的成分，并且已經(jīng)公布了相關(guān)的研究結果。

　　這一事件其實(shí)早有苗頭。此前美國一家處于臨床階段的制藥公司Metro International Biotech 向FDA提出了這個(gè)問(wèn)題，要求FDA認真對待排除條款。

　　2、撤回已經(jīng)批準的認證

　　除了拒絕金達威NMN的NDI申請之外，FDA還收回了此前已經(jīng)批準的NMN NDI認證。

　　11月23日，唯一獲得NMN原料NDI認證的企業(yè)尚科生物發(fā)布了情況說(shuō)明，公司在11月4日收到了美國FDA發(fā)來(lái)的通知：收回之前對尚科生物審批通過(guò)的NMN NDI 1247新膳食原料認證。

　　尚科生物強調，FDA收回認證的原因是，FDA認為某生物公司申請NMN作為新藥臨床研究在先，并非基于NMN原料的安全性問(wèn)題，相反NMN的安全性沒(méi)有任何問(wèn)題。

　　3、連鎖效應：FDA監管公平性和透明性遭質(zhì)疑

　　外媒認為，此舉或將加深膳食補充劑行業(yè)對FDA的懷疑，認為其正在想方設法利好制藥企業(yè)。其認為，無(wú)論是NMN這類(lèi)產(chǎn)品得到了科學(xué)證實(shí)，還是前面提到的DSHEA藥物排除條款，FDA對法律條文的解釋都非常狹隘。

　　前文所提到DSHEA的條款規定，導致了另外一種“市場(chǎng)競爭”：制藥企業(yè)根據正確日期提交新藥研究申請對未來(lái)市場(chǎng)的排他性有很大的影響力。

　　美國的律師事務(wù)所amin talati wasserman公司合伙人Ivan Wasserman表示，FDA的這一新舉動(dòng)使得NDI認證變得更加復雜。因為FDA在藥物排除性問(wèn)題上采取了強硬的立場(chǎng)，這會(huì )對許多重要成分的相關(guān)企業(yè)產(chǎn)生嚴重影響。

　　“先是CBD然后是NAC，現在又是NMN，下一步會(huì )是什么？”IvanWasserma還談到：“FDA甚至都不能披露NMN IND獲得授權的日期，但卻依賴(lài)該日期援引排除條款，這引發(fā)了基本的公平性問(wèn)題。

　　4、CRN回應

　　美國膳食補充劑和功能性食品行業(yè)貿易協(xié)會(huì )責任營(yíng)養委員會(huì )（CRN）也做出了回應，表示對該決定失望。FDA以前并沒(méi)有反對在膳食補充劑中使用NMN，目前在美國也可以買(mǎi)到各種各樣的NMN產(chǎn)品。

　　CRN正在評估應對方案，并聲明：膳食補充劑的許多創(chuàng )新來(lái)自于新成分的引入，FDA的這種行為表明了其對膳食補充劑公司創(chuàng )新以及受益消費者的漠視。

　　從膳食補充劑到藥品，NMN經(jīng)歷了什么？

　　1、合法化半年，NMN就被否定

　　2013年，美國哈佛醫學(xué)院David Sinclair教授率先發(fā)現NAD+前體物質(zhì)“NMN”，后來(lái)多個(gè)科研機構證實(shí)NMN在抗衰領(lǐng)域的潛力，包括美國休斯敦貝勒醫學(xué)院、日本應慶大學(xué)、上海復旦大學(xué)等。

　　2014年，NMN就在日本市場(chǎng)開(kāi)始銷(xiāo)售，當時(shí)還是鮮為人知。過(guò)去幾年，隨著(zhù)科學(xué)研究數據支撐和David Sinclair教授的廣泛宣傳，NMN市場(chǎng)熱度持續增加。

　　從2020年夏季到2022年春季，美國FDA共收到5份NMN申請NDI的通知，僅有一家企業(yè)通過(guò)。2022年5月，尚科生物NMN原料獲得美國FDA NDI身份認證，能夠以合法的身份在美國市場(chǎng)銷(xiāo)售。

　　距離獲批僅半年時(shí)間！FDA在2022年11月回復另一家企業(yè)NDI通知中指出，NMN不能作為膳食補充劑在美國銷(xiāo)售。

　　2、NMN，制藥公司和補充劑行業(yè)之間的博弈

　　NMN藥品身份的博弈最早可追溯到2021年。

　　2021年12月1日，制藥公司MetroBiotech就給美國FDA寫(xiě)信，大致內容是公司獨立研發(fā)的MIB-626是一種“NMN衍生分子”，已經(jīng)被授權作為新型藥物進(jìn)入了臨床階段，希望FDA認真對待聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法第201(ff)條的排除條款，下架作為膳食補充劑上市但卻沒(méi)申請新NDI的NMN產(chǎn)品，從而保護那些花費時(shí)間和資源在開(kāi)發(fā)藥品的公司權利。

MetroBiotech給FDA的公開(kāi)信件

圖源：MetroBiotech

　　MetroBiotech寫(xiě)給美國FDA這封信不到一年時(shí)間，FDA在近期禁止NMN作為膳食補充劑在美國市場(chǎng)銷(xiāo)售，巧合的是，這家制藥公司目前正在進(jìn)行NMN二期藥物臨床試驗。

　　3、FDA對NMN的態(tài)度會(huì )強制執行嗎？

　　NMN禁止在美國作為膳食補充劑銷(xiāo)售，FDA是否會(huì )強制執行這項“法規”還不得而知。

　　目前，美國還沒(méi)有任何含NMN補充劑下架的跡象，尚不清楚FDA最終是否會(huì )選擇執行其裁決。NMN補充劑制造商、行業(yè)協(xié)會(huì )CRN可能會(huì )繼續向FDA施壓，要求其行使執法自由裁量權。

　　領(lǐng)航生物也表示，由于NMN在美國有數年食用歷史以及大量消費者的需求，也有機會(huì )像NAC一樣被FDA判定為執法自由裁量權，作為膳食補充劑在美國繼續合法銷(xiāo)售。

　　國內企業(yè)如何看待此次“NMN事件“

　　1、音芙生物表示，美國FDA對NMN的態(tài)度不是說(shuō)這個(gè)產(chǎn)品不安全或者無(wú)效果，相反，NMN用來(lái)進(jìn)行藥物人體臨床研究也間接說(shuō)明產(chǎn)品的安全性保障和效果。

　　截止目前，美國FDA并沒(méi)有公開(kāi)發(fā)文將NMN排除在膳食補充劑之外，還在征詢(xún)業(yè)界更多的意見(jiàn)、收集更多信息，音芙生物以及合作客戶(hù)、NPA、CRN、同行伙伴等多方力量都在與FDA進(jìn)行積極的溝通。

　　此外，公司NMN業(yè)務(wù)正常運轉，美國亞馬遜上NMN產(chǎn)品也仍然在銷(xiāo)售中。其對客戶(hù)承諾，即使最終美國市場(chǎng)受法規影響無(wú)法銷(xiāo)售，也可將沒(méi)開(kāi)封NMN原料退還給音芙。該公司強調：美國只是音芙全球銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò )的一小部分，其它市場(chǎng)還有很大的增量空間。

　　2、引航生物表示，如果NMN不能成為膳食補充劑，但還可以作為食品成分，添加到普通食品當中，對NMN行業(yè)整個(gè)影響不是很大。這個(gè)事件也反映出，美國部分企業(yè)想將NMN作為一種專(zhuān)利藥，起到市場(chǎng)壟斷的作用。

　　NMN真正的消費大國還是中國，哪怕在美國被歸類(lèi)成藥物，不能做膳食補充劑。它還是可以作為其他產(chǎn)品類(lèi)型在美國生產(chǎn)，以跨境方式在其他國家進(jìn)行銷(xiāo)售，只是不能在美國。

　　3、另一家NMN原料商也表示，美國FDA本次通知只針對在美國境內生產(chǎn)和上市銷(xiāo)售的NMN膳食補充劑產(chǎn)品，并不影響NMN在全球范圍其它國家的生產(chǎn)和銷(xiāo)售，全球其他市場(chǎng)都處于正常銷(xiāo)售狀態(tài)。

　　FDA此次的舉動(dòng)也表明業(yè)界對NMN的重視更高，安全性也得到認可。

　　未來(lái)，NMN企業(yè)的路怎么走？

　　1、加強科學(xué)研究、法規推動(dòng)

　　作為NMN主要供應商之一，音芙生物表示，會(huì )在科研、法規、市場(chǎng)應用方面持續投入精力。

　　科學(xué)研究方面，在過(guò)去以及未來(lái)公司都會(huì )堅定不移的對抗衰領(lǐng)域進(jìn)行投入研究，目前已經(jīng)分別通過(guò)動(dòng)物和人體安全性試驗，相關(guān)研究也發(fā)表于SCI期刊。2022年，有三篇NMN的應用研究發(fā)表于SCI期刊。

　　功效應用研究方面，一系列人體臨床研究正在進(jìn)展中，會(huì )在接下來(lái)的1-2年陸續公布相關(guān)結果。此外，另外一個(gè)據觀(guān)察功效更好的NAD+前體物質(zhì)的研究也正在開(kāi)展中。

　　法規方面，音芙已經(jīng)拿到了美國NDI的號碼，除此之外，在全球各主要國家也會(huì )積極推動(dòng)法規的落地。

　　2、安全性前提下，生產(chǎn)高純度NMN

　　引航生物是一家以科技創(chuàng )新為發(fā)展驅動(dòng)的企業(yè)，關(guān)鍵技術(shù)是合成生物學(xué)，利用合成生物學(xué)研發(fā)原料藥，新食品原料，飼料添加劑、植保類(lèi)原料等。

　　目前，公司采用全酶法生產(chǎn)NNM，純度可達99.5%以上，能夠根據客戶(hù)需求提高系統性的解決方案，從2021年開(kāi)始進(jìn)行生產(chǎn)銷(xiāo)售。雖然，NMN在國內法規還沒(méi)有被允許，但引航生物會(huì )一直按照要求保證它的安全性。

　　膳食補充劑目前是NMN主要應用方向，除此，化妝品、寵物食品、食品也是值得關(guān)注的下游應用方向。國內市場(chǎng)，NMN已經(jīng)通過(guò)化妝品新原料的備案，可用于面膜、乳液等各種品類(lèi)中，不過(guò)需要解決NMN的穩定性、溶解性、和生物利用度等問(wèn)題。

　　新食品原料申報要完成成分分析、衛生學(xué)、毒理學(xué)安全性評價(jià)、風(fēng)險性評估意見(jiàn)等報告，歷經(jīng)企業(yè)答辯、專(zhuān)家評審、補正資料甚至現場(chǎng)核查以及公開(kāi)征求意見(jiàn)等程序，申報材料要求和審核程序非常嚴格和復雜，成功與否與申報資料標準、規范的準備密切相關(guān)，應在申報之前進(jìn)行預評估，以避免出現多次延期審查以及不予行政許可的情況。在國家衛健委公布的新食品原料及實(shí)質(zhì)等同名單中，北京中健天行醫藥有多款產(chǎn)品獲批，有豐富的成功申報經(jīng)驗，會(huì )對申報的新食品原料進(jìn)行全面評估及分析，提供經(jīng)濟、可行、保障的申報方案，歡迎申報企業(yè)來(lái)電與我們交流！