為規范特殊醫學(xué)用途配方食品臨床試驗研究過(guò)程，保證臨床研究結果的科學(xué)性、可靠性,保護受試者的權益并保障其安全，根據《中華人民共和國食品安全法》及其實(shí)施條例、《特殊醫學(xué)用途配方食品注冊管理辦法》，食品藥品監管總局制定頒布了《特殊醫學(xué)用途配方食品臨床試驗質(zhì)量管理規范（試行）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《規范》）?，F就有關(guān)問(wèn)題解讀如下：

　　一、《規范》制定背景？

　　2015年4月24日，第十二屆全國人大常委會(huì )第十四次會(huì )議修訂通過(guò)的《中華人民共和食品安全法》第八十條規定“特殊醫學(xué)用途配方食品應當經(jīng)國務(wù)院食品藥品監督管理部門(mén)注冊。注冊時(shí)，應當提交產(chǎn)品配方、生產(chǎn)工藝、標簽、說(shuō)明書(shū)以及表明產(chǎn)品安全性、營(yíng)養充足性和特殊醫學(xué)用途臨床效果的材料”。

　　2016年3月7日頒布的《特殊醫學(xué)用途配方食品注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理總局令第24號）規定：申請特定全營(yíng)養配方食品注冊，需要進(jìn)行臨床試驗，提交臨床試驗報告；臨床試驗應當按照特殊醫學(xué)用途配方食品臨床試驗質(zhì)量管理規范開(kāi)展。

　　為此，總局組織起草了《特殊醫學(xué)用途配方食品臨床試驗質(zhì)量管理規范（征求意見(jiàn)稿）》，于2016年4月15日至5月15日公開(kāi)征求社會(huì )意見(jiàn)，并征求國家衛生計生委等部門(mén)意見(jiàn)后，制定發(fā)布了本《規范》。

　　二、《規范》包括哪些主要內容？

　　《規范》包括總則、臨床試驗實(shí)施條件、職責要求、受試者權益保障、臨床試驗方案內容、試樣用產(chǎn)品管理、質(zhì)量保障和風(fēng)險管理、數據管理與統計分析、臨床試驗總結報告內容、其他、附則共十一章五十二條內容。

　　三、哪些機構可以開(kāi)展特殊醫學(xué)用途配方食品臨床試驗？

　　滿(mǎn)足下列要求的機構可以開(kāi)展特殊醫學(xué)用途配方食品臨床試驗：（1）應當為藥物臨床試驗機構；（2）具有營(yíng)養科室和經(jīng)過(guò)認定的與所研究的特殊醫學(xué)用途配方食品相關(guān)的專(zhuān)業(yè)科室；（3）具備開(kāi)展特殊醫學(xué)用途配方食品臨床試驗研究的條件。

　　四、是否需要食品藥品監管部門(mén)批準后方可開(kāi)展特殊醫學(xué)用途配方食品臨床試驗？

　　開(kāi)展特殊醫學(xué)用途配方食品的臨床試驗無(wú)須食品藥品監管部門(mén)批準，申請人、臨床試驗單位、研究者等相關(guān)主體按照本《規范》要求即可開(kāi)展臨床試驗。食品藥品監管總局相關(guān)核查機構可對臨床試驗的真實(shí)性、完整性、準確性等情況進(jìn)行現場(chǎng)核查。

　　五、臨床試驗用特殊醫學(xué)用途配方食品（試驗樣品）需要符合哪些要求？

　　試驗樣品由申請人提供，并符合以下要求：（1）產(chǎn)品質(zhì)量要求應當符合相應食品安全國家標準和（或）相關(guān)規定；（2）按照與申請注冊產(chǎn)品相同配方、相同生產(chǎn)工藝生產(chǎn)，生產(chǎn)條件應當滿(mǎn)足《特殊醫學(xué)用途配方食品良好生產(chǎn)規范》相關(guān)要求；（3）應當經(jīng)具有法定資質(zhì)的食品檢驗機構檢驗合格。

　　六、如何選擇臨床試驗用對照樣品？

　　臨床試驗用對照樣品應當是已獲批準的相同類(lèi)別的特定全營(yíng)養配方食品。如無(wú)該類(lèi)產(chǎn)品，可選擇已獲批準的全營(yíng)養配方食品或相應類(lèi)別的腸內營(yíng)養制劑。

　　七、哪些主體與臨床試驗相關(guān)？其主要職責包括哪些？

　　與臨床試驗相關(guān)的主要主體包括申請人、臨床試驗機構、倫理委員會(huì )、監查員等。

　　申請人負責發(fā)起臨床試驗，并對試驗的啟動(dòng)、管理、財務(wù)和監查負責。申請人同時(shí)對臨床試驗用產(chǎn)品的質(zhì)量及臨床試驗安全負責。

　　臨床試驗機構應當具備相應的資質(zhì)及條件，負責臨床試驗的實(shí)施，并在臨床試驗完成后形成臨床試驗總結報告。

　　倫理委員會(huì )負責對臨床試驗項目的科學(xué)性、倫理合理性進(jìn)行審查，批準后方可進(jìn)行臨床試驗；并負責在臨床試驗進(jìn)行過(guò)程中對批準的臨床試驗進(jìn)行跟蹤審查。

　　監查員負責在臨床試驗期間，定期到試驗單位監查并向申請人報告試驗進(jìn)行情況；保證受試者選擇、試驗用產(chǎn)品使用和保存、數據記錄和管理、不良事件記錄等按照臨床試驗方案和標準操作規程進(jìn)行。

　　八、如何選擇臨床試驗設計方法？

　　特殊醫學(xué)用途配方食品臨床試驗應當遵循隨機、對照和重復的原則?！兑幏丁芬幎ㄌ厥忉t學(xué)用途配方食品臨床試驗原則上應采用隨機對照試驗，如采用其他試驗設計的，需提供無(wú)法實(shí)施隨機對照試驗的原因、該試驗設計的科學(xué)程度和研究控制條件等依據。

　　九、《規范》對保障受試者權益作了哪些規定？

　　《規范》對保障受試者權益的主要規定有：申請人應當制定臨床試驗質(zhì)量控制和質(zhì)量保證措施并有效執行；臨床試驗方案的科學(xué)性、倫理性必須經(jīng)倫理委員會(huì )審查批準后方可進(jìn)行臨床試驗；所有參與試驗人員必須具備相應資質(zhì)并經(jīng)過(guò)培訓合格；受試者對臨床試驗知情同意；試驗期間出現的所有不良事件均能得到及時(shí)適當的治療和處置；受試者自愿參加試驗，無(wú)需任何理由有權在試驗的任何階段退出試驗，且其醫療待遇與權益不受影響；發(fā)生與試驗相關(guān)的損害時(shí)將獲得治療和(或)相應的補償；受試者參加試驗及在試驗中的個(gè)人資料均應保密等。

　　十、特殊醫學(xué)用途配方食品臨床試驗的觀(guān)察例數、觀(guān)察時(shí)間？

　　為保證有足夠的研究例數對試驗用產(chǎn)品進(jìn)行安全性評估，試驗組不少于100例。同時(shí)，受試者入選時(shí)，應充分考慮試驗組和對照組受試期間臨床治療用藥在品種、用法和用量等方面應具有可比性。

　　依據研究目的和擬考察的主要實(shí)驗室檢測指標的生物學(xué)特性合理設置觀(guān)察時(shí)間，原則上不少于7天，且營(yíng)養充足性和特殊醫學(xué)用途臨床效果觀(guān)察指標應有臨床意義并能滿(mǎn)足統計學(xué)要求。

　　十一、臨床試驗的觀(guān)察指標有哪些？

　　《規范》規定特殊醫學(xué)用途配方食品臨床試驗觀(guān)察指標包括安全性（耐受性）指標及營(yíng)養充足性和特殊醫學(xué)用途臨床效果觀(guān)察指標。

　　安全性（耐受性）指標：如胃腸道反應等指標、生命體征指標、血常規、尿常規、血生化指標等。

　　營(yíng)養充足性和特殊醫學(xué)用途臨床效果觀(guān)察指標：保證適用人群維持基本生理功能的營(yíng)養需求、維持或改善適用人群營(yíng)養狀況，控制或緩解適用人群特殊疾病狀態(tài)的指標。

　　十二、是否可以開(kāi)展多中心臨床試驗，如可以，有哪些要求？

　　《規范》規定特殊醫學(xué)用途配方食品可進(jìn)行多中心臨床試驗。進(jìn)行多中心臨床試驗的，統一培訓內容，臨床試驗開(kāi)始之前對所有參與臨床試驗研究人員進(jìn)行培訓。統一臨床試驗方案、資料收集和評價(jià)方法，集中管理與分析數據資料。主要觀(guān)察指標由中心實(shí)驗室統一檢測或各個(gè)實(shí)驗室檢測前進(jìn)行校正。臨床試驗病例分布應科學(xué)合理，防止偏倚。

　　十三、《規范》對臨床試驗期間的不良事件有何規定？

　　《規范》規定參與臨床試驗的研究者及試驗單位保證受試者在試驗期間出現不良事件時(shí)得到及時(shí)適當的治療和處置；發(fā)生嚴重不良事件采取必要的緊急措施，以確保受試者安全，并在確認后24小時(shí)內由研究者向負責及參加臨床試驗單位的倫理委員會(huì )、申請人報告，同時(shí)向涉及同一臨床試驗的其他研究者通報。

　　所有不良事件的名稱(chēng)、例次、嚴重程度、治療措施、受試者轉歸及不良事件與試驗用產(chǎn)品的關(guān)聯(lián)性等應詳細記錄并分析。嚴重不良事件應單獨進(jìn)行總結和分析并撰寫(xiě)病例報告。

　　十四、申請人在產(chǎn)品注冊申請階段需要提交哪些臨床試驗相關(guān)資料？

　　申請人在產(chǎn)品注冊申請時(shí)應當提交以下臨床試驗相關(guān)資料包括：國內/外臨床試驗資料綜述、合格的試驗用產(chǎn)品檢驗報告、臨床試驗方案、研究者手冊、倫理委員會(huì )批準文件、知情同意書(shū)模板、數據管理計劃及報告、統計分析計劃及報告、鎖定數據庫光盤(pán)（一式兩份）、臨床試驗總結報告。