濕法制粒:在原輔料粉末中加入粘合劑或潤濕劑先制成軟材,過(guò)篩而制成濕顆粒,濕顆粒干燥后再經(jīng)過(guò)整粒而得。濕法制成的顆粒具用表面改性較好、外形美觀(guān)、耐磨性較強、壓縮成形性好等優(yōu)點(diǎn)。
濕法制粒機理:首先是粘合劑中的液體將藥物粉末表面潤濕,使粉粒間產(chǎn)生粘著(zhù)力,然后在液體架橋與外加機械力的作用下制成一定形狀和大小的顆粒,經(jīng)干燥后最終以固體橋的形式固結。
濕法制粒主要包括制軟材、制濕顆粒、濕顆粒干燥及整粒等過(guò)程。
一、制軟材:將按處方稱(chēng)配好的原輔料細粉混勻(約三分鐘),加入適量的潤濕劑或粘合劑混勻即成軟材。
濕潤劑或粘合劑的選用原則
?。?)粉末細、質(zhì)地疏松,干燥及粘性較差,在水中溶解度??;選用粘性較強的粘合劑,且粘合劑的用量要多些。
?。?)在水中溶解度大,原輔料本身粘性較強;選用潤濕劑或粘性較小的粘合劑,且粘合劑的用量相對要少些。
?。?)對濕敏感,易水解;不能選用水作為粘合劑的溶劑,選用無(wú)水乙醇或其它有機溶媒作粘合劑的溶劑。
?。?)對熱敏感,易分解;盡量不選用水作為粘合劑的溶劑,選用一定溶度的乙醇作粘合劑的溶劑,以減少顆粒干燥的時(shí)間和降低干燥溫度。
?。?)對濕、熱穩定;選用成本較低的水作為粘合劑的溶劑。
制軟材應注意的問(wèn)題:
?。?) 粘合劑的種類(lèi)與用量要根據物料的性質(zhì)而定;
?。?) 加入粘合劑的濃度與攪拌時(shí)間,要根椐不同品種靈活掌握;
?。?) 軟材質(zhì)量。由于原輔料的差異,很難定出統一標準,一般憑經(jīng)驗掌握,用手捏緊能成團塊,手指輕壓又能散裂得開(kāi)。
?。?) 制軟材時(shí)攪切時(shí)間應適度掌握,一般憑經(jīng)驗掌握,用手捏緊能成團塊而不粘手,手指輕壓又能散裂得開(kāi)。攪切時(shí)間長(cháng),粘性過(guò)強,制粒困難;攪切時(shí)間短,粘性不強,成粒性不好。
二、 制濕顆粒:使軟材通過(guò)14目或16目篩網(wǎng)而成顆粒。
制濕顆粒時(shí)應注意的問(wèn)題:
?。?)如果顆粒由篩孔落下如成長(cháng)條狀時(shí),表明軟材過(guò)濕,濕合劑或潤濕劑過(guò)多。相反若軟材通過(guò)篩孔后呈粉狀,表明軟材過(guò)干,應適當調整。
(2)如果制粒時(shí)篩網(wǎng)安裝的比較松,滾筒往復轉動(dòng)攪拌揉動(dòng)時(shí),可增加軟材的粘性、制得的濕顆粒粗而緊。反之,制得的顆粒細而松。所以在生產(chǎn)中安裝篩網(wǎng)的松緊要適度。
常用設備:搖擺式顆粒機;篩網(wǎng):不銹鋼篩網(wǎng)
三、濕顆粒干燥:過(guò)篩制得的濕顆粒應立即干燥,以免結塊或受壓變形。
干燥溫度:由原料必性質(zhì)而定,一般為50-60℃;一些對濕、熱穩定的藥物,干燥溫度可適當增高到80-100℃。
干燥程度:通過(guò)測定含水量進(jìn)行控制,根據每一個(gè)具體品種的不同而保留適當的水分,一般為3%左右。
干燥設備
循環(huán)烘箱:在干燥器內設置多層支架,在支架上放置不銹鋼盤(pán),空氣經(jīng)預熱器加熱后進(jìn)入干燥室內,以水平方向通過(guò)物料表面進(jìn)行干燥。(可采用不銹鋼盤(pán)將制好的濕顆粒攤開(kāi)放置并不時(shí)翻動(dòng)以解決濕顆粒存放結塊及變形問(wèn)題,)
特點(diǎn):設備簡(jiǎn)單,適應性強,但勞動(dòng)強度高,干燥速度慢,熱量消耗大。
沸騰制粒機:使熱空氣自下而上通過(guò)松散的粒狀或粉狀物料層形成流化狀態(tài)而進(jìn)行干燥,也叫沸騰干燥器。
特點(diǎn):構造簡(jiǎn)單,操作方便,顆粒與熱氣流相對運動(dòng)激烈,接觸面積大,干燥速度快。
四、整粒:濕顆粒干燥后需過(guò)篩整粒以將結成塊的粒破碎開(kāi),以達到片劑的壓片要求。
空白顆粒法:對濕、熱不穩定而劑量又較小的藥物,可將輔粒以及其它對濕熱穩定的藥物先用濕法制粒,干燥并整粒后,再將不耐濕熱的藥物與顆?;旌暇鶆?。將僅用輔粒制成干顆粒,再將藥物與顆?;旌虾螅▔浩蚍盅b)的方法稱(chēng)為空白顆粒法。